（梅川百元杨家垸，1998年拍摄）
杨际泰还结合前贤见解，汇集家传经验和自身30余年之临床实践，撰成《医学述要》，初付印于道光十六年（1836），系清问心堂藏版，凡30册，36卷，数十万言。其书涉及“医学四诊”、“医门八法”、脉象理论、伤寒、温病、外科、儿科、内伤病、妇产科、五官科以及方药等，内容十分丰富，是一部颇有实用价值的医学全书。
杨际泰晚年眼见国民深受鸦片之害，故撰写《告乡民书》。书中提到鸦片有"四耗"（耗神、精、气、血），“十害”（一损精神、二耗脂血、三废正气、四耗钱财、五伤性命、六增丑态、七坏名声、八于列禁、九泄机密、十入膏肓），劝人戒吸鸦片。他急民族之所急，悬壶济世，广搜验方，组合出6副戒毒方剂，帮数十万烟民脱毒消瘾，以至民间留下“南有林则徐断绝毒源，北有杨济泰解除病根”的口碑。
杨际泰中年时代，正值技业大成之际，也是清ZF衰败时期。外国侵略者将鸦片大量输入中国，欺骗引诱中国人民吸食，使其身心健康受到严重摧残。曾有一次，一位中年妇女扶着一个男人来到杨际泰家中，进门就跪下，口中连呼：“杨先生，快救救我男人，救救我全家吧！”杨际泰忙和夫人将他们扶起，细问之后，得知她丈夫在汉口英租界做苦工，一次因肚子痛，吃了别人给他的一块黑色药，当时肚子痛就减轻了好多；可是过了两天又是疼痛，而且别的药吃了也无效，再吃那黑色药又不痛了，就这样反反复复，一年多的时间，她丈夫不但没挣回一文钱反而欠下一屁股债。杨际泰看那男子，只见他鼻涕口诞齐流，哈欠连连泪涟涟，目光呆滞面皮青，骨瘦如柴懒洋洋。经过按脉象，看瞳孔，察舌苔，断定是中毒。可是，那男子服用各种解毒药物后均无特殊效果。正在一筹莫展的时候，蕲春有一位因吸食鸦片上瘾的人请杨际泰治疗。观其症状，乃比前一位有过之而无不及。此情此状，使杨际泰忧心忡忡，彻夜难眠，可是乡民吸食鸦片者仍越来越多。杨际泰反复考虑后，前往汉口，深入虎穴寻找克制毒瘛的良方。
在汉口，杨际泰买通了位在英租界守门的印度人，并高价搞到一本关于如何生产制作及使用鸦片的小册子。根据小册子介绍的人们吸食鸦片的特点，杨际泰就在汉口日夜不停地研究戒毒配方。谁知一住就是半年多。
（梅川百元杨家垸，2020年拍摄）
这时家乡派人送信到汉口，告诉他夫人陈氏病重，要他速归。但杨际泰对解毒配方的研究也到了关键时刻。待到他将有关资料收集齐，并将配方研制完成，匆匆赶回百元老家时，他夫人已处于弥留之际。夫人临死前给杨际泰留了一块白绫布，上面写道：外洋鸦片泛滥中华、多少父老兄弟因吸食鸦片而误其正业，失其意志，荡尽家财害其身体，目不忍睹……。夫君为此深感忧虑，日夜操劳，为妻虽有此心，惜无能相助……。在你离开家之时，我已买回鸦片大量偷吸，并用你留下的药方，加减交替使用，收效各有不同，点滴体验均已记录在册，以供夫君借鉴。然此时毒已人膏肓，治之晚矣。
看罢遗书，杨际泰泪湿长衫，深感只有尽快制服毒魔，才对得起死去的爱妻。他根据夫人遗留下的亲身体验加上自己收集的资料，编写了一本《劝乡民书》披露吸食鸦片的后果，请人在广济县到处张贴，并将解毒消瘾药给吸食鸦片者服用，其治疗效果特佳。华中、华南、华东一带病人纷纷前来求方索药，治愈者无以数计，开创了中国治毒戒毒的先河，是反对鸦片战争的一位后方英雄，留下了“南有林则徐，北有杨济泰”的口碑。
元至正二十八年（1368年），明军攻陷大都（北京），元顺帝朝廷北迁，史称北元。
1368年，为明太祖朱元璋洪武元年。明洪武九年（1376年）四月，降兴国府为兴国州，以州治永兴县（今阳新县），省入（省永兴县入兴国州）来属（武昌府），兴国州领大冶县、通山县。同年，降蕲州府为蕲州，撤销蕲春县入蕲州，政归蕲州直理，即以州理县事。蕲州仍辖蕲水、罗田、广济、黄梅属县。同年六月，改湖广行省为湖广等处承宣布政使司，今武穴市境称湖广承宣布政使司蕲州广济县。明洪武间，广济县行政区划为七乡三镇（市），即灵泉东乡、灵泉西乡、永兴东乡、永兴西乡、太平东乡、太平西乡、安乐乡、马口市、武家穴市、盘塘市。同年不久，黄州、蕲州及属县改属河南，今武穴市境属明河南承宣布政使司蕲州广济县。其武昌府所领兴国州等县仍由湖广布政使司统之。
洪武十一年（1378年）十一月，蕲州仅辖黄梅、广济两县。蕲水县、罗田县，蕲州划属黄州府，自此蕲州与黄州合二为一，黄州府仍治黄冈，领州一县八，辖有黄冈、麻城、黄陂、蕲水、罗田、广济、黄梅及蕲州。今武穴市境同时改属元河南承宣布政使司黄州府蕲州广济县。
洪武十四年（1381年），破云南，元梁王自杀，全国统一。
洪武十五年（1382年），朝廷在广济县境建双城驿，广济驿改名梅川驿。
洪武二十四年（1391年），黄州府由河南还属湖广布政使司，今武穴市境又由河南布政使司还属湖广承宣布政使司黄州府蕲州广济县管辖。
1391年，在广济县境设马口、武穴二巡检司。是年，全县有12165户，95090人。
明洪武二十四年（1391年）至永乐十年（1412年）的二十年间，广济县人口净减少16000人，由1391年的95090人减至1412年的79085人。其主要原因是应诏去鄱阳、湖口、九江、瑞昌等地屯垦及明王朝土地兼并,迫使农民逃亡。
明永乐二年（1404年），朝廷派大臣在上起广济盘塘，下至黄梅新开口之间90余里督修江堤，今称江左黄广大提，当时武穴段称青林堤。
明永乐二十二年（1424年），明仁宗第六子朱瞻 ，封为荆宪王。宣德四年（1429年），就藩江西建昌，因宫中有巨蛇垂室，瞻 大惧，请徙。
明正统十年（1445年），荆王府自建昌迁至蕲州，仍称荆王国。荆王患痢疾，他人医治无效，广济名医蔡绍夔数剂治愈。荆王赠其“医冠楚黄”匾额，并送石磙一条，上刻“荆王赐”三字，并赐号“肖玉”。
洪武九年（1376年）,蕲州府降为蕲州，成化间朱瞻将洪武二年（1369年）在麒麟山修建的蕲州府拆毁，以其材改建荆王府。荆王国九传至崇祯十六年（1643年），张献忠陷蕲州，荆王慈烟先一月薨。明荆端王朱厚烇墓，地在今武穴市大法寺杨门张家寝，明荆庄王朱载墭墓，地在今武穴市杨门武家寝；明永定王妃墓，地在今武穴市大法寺刘主山；明永新安庄王朱厚煌墓，地在今武穴市刘主山，与妃合之。
明孝宗弘治十一年（1498年），复建蕲州府，明季兵毁。清顺治十八年（1661年）修复，现称荆王府，为蕲春县旅游景点之一。蕲州西北三角山下有洗马坡，建有达城庙，庙内有金菩萨一座，系荆王朱瞻所施，辛亥岁（1911年）为革命党人所取用。
明正统二年（1437年），明简王庶二十子贵娄封蕲水（今浠水）王国，称蕲水王，六传至万历末年，国犹存。正统四年（1439年），广济大灾，县人吴仲美出谷1800担赈济灾民。正统九年（1444年），广济与邻县黄梅，岁运粮3万担于安徽望江墩，小车盘拨不堪。县民发现连城湖廖家口有沟可抵墩前，因淤浅不能行船，遂与黄梅合力浚通，以便水运从之。
明正德七年（1512年），山东起义军杨虎、赵燧部至应山、罗田，至江夏后败散。另一支刘六、刘七起义军至夏口。刘七所部至黄州、蕲州，后去镇江。
明武宗正德十四年（1519年）六月十四日，宁王朱宸濠借庆祝生日之机，在南昌起兵十万北伐朱厚照谋反，并迅速攻占了南康（赣州）、九江、安庆。王阳明到福州，途经吉安，得知情况后，运用离间计、空城记只身平叛。在湖广调兵20万，其先锋6万到达黄州后，往九江、南昌进发，协助平叛。朱宸濠七月十八日从安庆回援南昌，七月二十四日在南昌附近黄家渡激战，王阳明以3万临时组织起来的乌合之兵，用计击败了朱宸濠。七月二十五日，朱宸濠急调南康、九江守军奔赴黄家渡救援又败。王阳明趁九江守军赴黄家渡空虚之机，迅速攻破了九江城。七月二十六日将宁王朱宸濠活捉，挽救了明王朝危局。
明嘉靖时，明朝医药学家李时珍，字东璧，蕲州人，官楚王府奉祠正。好读医书，经27年调查研究，阅书八百余家，穷搜博採，凡三易其稿，完成《本草纲目》医学巨著，全书200万字计52卷，分16部，62类，共收中药1932种，集历代医家验方11096个，其中8100多个为新增，插图1160幅，为我国医、药学作出了重大贡献，时称神医。另有《濒湖脉学》、《奇经八脉考》，亦为医家所推崇。李时珍所著本草纲目被达尔文誉为中国古代的百科全书。李时珍的儿子李建元说：“《本草纲目》虽名医书，实该物理。”李时珍墓在蕲春县蕲州镇。著有《医学述要》的名医杨际泰（今武穴市人），与李时珍、庞安时、万密斋并称为“鄂东四大名医”。杨际泰的戒毒药与禁鸦片史迹还被拍为电视连续剧，曾在中央电视台第八频道播放。杨际泰墓在今武穴市百园杨家塆。
（杨济秦墓，2020年拍摄）
明嘉靖二十年（1541年），广济县飞蝗蔽日，知县蒋宗禄令民众捕捉，并奖以大米，不十日扑灭。
明嘉靖二十三年（1544年），广济县仅6770户，54192人，其中有军户3739户，贴军户2071户，民户960户。比一百五十四年前的洪武二十四年（1391年），人口净减少40898人。
明嘉靖二十四年（1545年），广济大旱，民饥，死者过半。
嘉靖三十六年（1557年），明康王朱誉荣庶八子朱定煠，封广济王国，为广济王。
万历三十六年（1608年），国除。龙坪古称鸿垴洲，江堤多次溃口，冲成许多坑荡，俗称“龙荡”又名“龙坑”，明嘉靖时为景王封地，嘉靖四十年（1561年），景王在龙坑（龙荡）造行宫，抚臣以坑字不祥，遂改名为龙坪。明孝宗弘治年间，广济旧县治始命名为“梅川”，在武穴设有巡检司。明嘉靖年间，广济饶家铜匠用24K黄金制作的“金钻九龙杯”进贡到皇宫，明世宗朱厚熜见后龙颜大悦，爱不释手，挥笔写下“清白人家”四个大字制成御匾给饶家。清朝时饶家人又为皇宫精制一套“九龙金杯”，刻有“广济饶庞光制”的字样，荣列国宝，现存北京故宫博物院，使这一国粹成为绝艺。
明嘉靖四十二年（1563年），以麻城县姜家畈置黄安县，析黄冈、黄陂二县地益之。明万历年间，“江汉书院”建于龙坪。
万历七年（1579年），舒其志会试第一，中会元。万历初，梅川刘家昌垸人刘天衢任监察御史时，见广济漕米运输艰难，奏请朝廷一半改完粮为折款交纳。
明嘉靖四十一年（1652年），淮安射阳人明朝文学家吴承恩，出任蕲州荆王府纪善，游历境内山川，根据《二郎搜山图歌》和民间流传故事，创作出《西游记》，该书许多地名出在蕲、广、黄一带，今武穴市太平桥西来古寺供有如来佛、观世音、菩提老祖、孙悟空塑像。其书许多僧名、人名、寺名、洞名、山名，地名都可在蕲州和鄂东找到出处。澳大利亚大学教授柳存仁、《红楼梦》研究会副会长陈毓罴均考证《西游记》成书于蕲州。明末建在龙坪的胡太仆（士容）及白堂藏书阁，藏书万余卷。
